BER (BASE EXCISION REPAIR) : Es una vía de reparación del ADN que
corrige daños oxidativos, derivados de la alquilación celular y despurinizaciones
espontáneas. Es utilizada por la célula para la protección contra daños y pérdidas de bases
generando sitios apurínicos o apirimidínicos, más conocidos como sitios AP , los cuales
pueden ser mutagénicos y citotóxicos si no son reparados correctamente, tornándose una
amenaza para la viabilidad celular e integridad genómica puesto que pueden bloquear la
replicación o la transcripción . A lo largo de la evolución la célula ha seleccionado
mecanismos para preservar y reducir el daño en el ADN, tal es el caso de la reparación
BER, donde la base alterada es retirada del ADN por enzimas llamadas glicosilasas, que
reconocen y remueven la escisión de bases con daños específi cos . En células de
mamíferos existen 11 diferentes tipos de glicosilasas que presentan características y
modos de acción diferentes , las cuales rompen el enlace glicosídico que une la base con el
azúcar, originando un sitio AP. Después de ser retirada la base por la acción de la
glicosilasa específi ca, el sitio AP es reconocido por una AP-endonucleasa de la clase II, una
enzima capaz de eliminar el resto del
nucleótido ya sea por eliminación βeta o
por hidrólisis produciendo un corte ;
posteriormente, una exonucleasa degrada
el corte y deja un espacio en la cadena que
es reparado por la ADN polimerasa y fi
nalmente sellado por la ligasa, que
restaura la integridad de la molécula.
En cada célula humana se generan
diariamente aproximadamente 10.000
sitios AP que son reparados por una
máquina proteica, el reparosoma,
formado por cuatro proteínas que actúan
así: la UDG (Uracil-DNA glicosilasa, que
elimina el uracilo), APE1 (AP-endonucleasa
humana, que corta la cadena azúcar-
fosfato y funciona como un factor de
reducción-oxidación (redox) y mantiene
los factores de transcripción en un estado
activo reducido , la polimerasa β (que
introduce el nucleótido que faltaba) y la
ligasa (que sella el corte) .
